Navegando por Assunto "Química farmacêutica"

Agora exibindo 1 - 6 de 6

Aplicações de reações multicomponentes em química medicinal
(2021-12-20) Nascimento, Lídia Maria Barbosa do; Nascimento, André Augusto Pimentel Liesen; http://lattes.cnpq.br/8040722729889752; http://lattes.cnpq.br/1374229353141799
As Reações Multicomponentes (RMCs) são reações bastante importantes na área da química orgânica e vêm se expandindo ao longo das décadas. Essas reações partem de 3 ou mais componentes para formar um único produto, em um método conhecido como one-pot, ou seja, em um único recipiente. O que traz muitas vantagens devido atender os princípios Química Verde, por ser uma síntese linear e rápida, e ainda colaborar para a chamada “economia atômica”; além de formar moléculas complexas partindo de percursores simples e acessíveis, sendo base para a formação de intermediários ou produtos com atividades biológicas, trazendo assim grandes colaborações e aplicações na Química Medicinal. Muitas reações se baseiam no princípio das RMCs, dentre as mais conhecidas e amplamente utilizadas estão a reação de Strecker, Hantzsch, Biginelli, Mannich, Passerini e Ugi, sendo as duas últimas baseadas em isocianetos.
Aplicações recentes de sulfonamidas na química medicinal
(2025-08-07) Silva, Mirelly Francisca Pereira da; Nascimento, André Augusto Pimentel Liesen; http://lattes.cnpq.br/8040722729889752; http://lattes.cnpq.br/4468688072710935
A química medicinal planeja e valida substâncias bioativas. Há uma crescente necessidade de novos fármacos para atender à população e combater organismos resistentes, como bactérias. As sulfonamidas, cuja atividade antibacteriana foi descoberta e validada por Gerhardt Domagk em 1935 com o Prontosil,que foi o primeiro medicamento do tipo sulfonamida a ser utilizado clinicamente. Elas atuam inibindo competitivamente a conversão do ácido p-aminobenzoico, sendo cruciais contra bactérias multirresistentes. Quimicamente, são amidas de ácidos sulfônicos (-SO2NHR-), apresentadas como pó branco, inodoro, cristalino e solúvel em água, e seu principal método de obtenção é a reação de cloreto de sulfonila com amônia ou amina. Sua importância na química medicinal reside na ampla variedade de aplicações (farmacêutica e agrícola) e na estabilidade do grupo funcional. São empregadas no tratamento de infecções bacterianas, câncer, Alzheimer, diabetes, e possuem ações antifúngica, anti-inflamatória, antioxidante e antiviral. Mais de 150 medicamentos aprovados pela FDA contêm essa estrutura. As sulfonamidas são exploradas como compostos multi-alvo devido à presença de grupos funcionais que permitem diversas modificações estruturais. O objetivo do trabalho é realizar uma revisão reunindo os métodos de obtenção, medicamentos aprovados e as atividades terapêuticas que pode ser atribuídas as sulfonamidas, para ser base de consulta para os próximos trabalhos nessa área.
Atividade antimicrobiana de análogos da piperina
(2018-08-02) Bezerra, Leonardo Alexandre Barros; Ramos, Clécio Souza; http://lattes.cnpq.br/3782004073843685; http://lattes.cnpq.br/3961756201958567
A modificação estrutural de compostos naturais é de significativa importância para química medicinal, de 1981 a 2014 foram aprovados para comercialização 1328 medicamentos, destes 51,5% são de origem natural e 26,8% derivados de fitoquímicos. Um exemplo é a amida natural piperina, que é alvo de diversas investigações biológicas, e que tem demonstrado potencial para atuar como precursora de novos compostos com aplicação na modulação de fenômenos biológicos com o núcleo 1,2,4 oxadiazol, que são uma classe de heterocíclico que apresentam uma gama de atividades biológicas e que podem ser usados para a síntese potenciais agentes microbianos. Este trabalho tem por objetivo relatar a extração da piperina por micro-ondas. A hidrolise por refluxo da piperina para obtenção do ácido piperínico com rendimentos moderados. A obtenção dos ésteres piperininato de etila e 3,4 metilenodioxi cinamato de etila com excelentes rendimentos. A síntese de amidoximas usando a metodologia de convencional de agitação com cloridrato de hidroxalamina, carbonato de sódio e as correspondentes nitrilas com os substituintes (p-nitro, p-toluil, m-toluil, benzo, piperonil, 4-piridina) com rendimentos de 37% -98%. Utilizando a metodologia de síntese de oxadiazol por micro-ondas utilizando os ésteres etil ciano acetato com a piperonilamidoxima, e o éster 3,4 metilenodioxi cinamato de etila com a 4-piridine e p-toluil amidoxima na presença de K2CO3 e DMF. Todos os precursores dos oxadiazol foram elucidados por IV e os 1,2,4 oxadiazóis sintetizados caracterizados por RMN H1 e C13, alguns compostos foram testadas atividades bactericida, onde os 1,2,4 oxadiazóis apresentaram excelentes resultados frente as Staphylococcus aureus e Klebsiella pneumoniae e um dos compostos apresentou atividade luminescente uma propriedade pouco relatada nos 1,2,4 oxadiazóis.
Avaliação in vitro de derivados 1,2-alcanodiamina frente ao Mycobacterium tuberculosis sensível e multidroga resistente
(2019-07-09) Laet, João Paulo de Lucena; Pimentel, Lílian Maria Lapa Montenegro; Burgos, Fábia Regina Nascimento Fernando; http://lattes.cnpq.br/3776642205741967; http://lattes.cnpq.br/6066865382706623; http://lattes.cnpq.br/3972432719752724
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) é o agente causador da tuberculose (TB), uma doença infectocontagiosa, considerada uma das mais mortais do mundo. A TB continua sendo grande problema de saúde pública mundial e até o momento não houve uma forma efetiva de erradicá-la.nUma grande mudança na trajetória da TB aconteceu com a introdução das primeiras drogas anti-TB e por consequência o surgimento de formas de resistência aos antimicobacterianos, a tuberculose multidroga resistente (MDR-TB) e a tuberculose extensivamente resistente (XDR-TB). A partir disso, surge a necessidade de novos fármacos serem propostos no tratamento dessa doença. O presente estudo busca avaliar compostos derivados do tipo diamina, relacionados ao etambutol, frente ao Mtb sensível e MDR-TB. Dez compostos derivados da classe 1,2-alcano-diamina foram sintetizados e caracterizados estruturalmente pelos laboratórios de química farmacêutica da Universidade de Salamanca. Para os testes biológicos foi utilizada a cepa padrão de referência, H37Rv (ATCC 27294) classificada como cepa sensível a todas as drogas utilizadas no tratamento da TB e um isolado clínico com perfil de MDR ao Etambutol, cedido pelo Laboratório de Saúde Pública de Pernambuco. A avaliação da atividade dos compostos foi determinada pela Concentração Inibitória Mínima (CIM) em placas de 96 poços através do método de microdiluição colorimétrico. Para a realização da citotoxicidade (CC50) foi utilizado o teste do MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio) com a linhagem celular J774A.1. O índice de seletividade (IS) foi calculado pela razão da CIM e da CC50. Os dez compostos testados apresentaram uma CIM variando entre 4,0 a >64,0 μM para cepa H37Rv e MDR. Em relação a CC50, os compostos apresentaram uma faixa de concentração variando em 3,9 a 32,8 μM. O composto D15 exerceu a melhor atividade frente a cepa de referência (H37Rv) e a cepa MDR (MDR 1576), no teste de citotoxicidade o composto que apresentou melhor resultado foi o D10. Com relação ao índice de seletividade, os compostos A4 e A5 foram os que obtiveram os melhores resultados mesmo estando abaixo do índice ideal. Os compostos avaliados neste estudo demonstraram moderada atividade contra o Mycobacterium tuberculosis e suportam a continuidade do estudo dos derivados 1,2-alcano-diamina.
Modularidade aplicada à síntese de compostos bioativos
(2022-06-06) Lima, Danielle Assis de Albuquerque; Nascimento, André Augusto Pimentel Liesen; http://lattes.cnpq.br/8040722729889752; http://lattes.cnpq.br/4620645760514341
Algumas sínteses de compostos bioativos podem ser caracterizadas pela elevada quantidade de etapas para obtenção de seu produto final, por conta da necessidade de refiná-lo ao máximo para que sua atividade biológica demonstre mais eficiência, tornando-o consequentemente um processo demorado, e por conta disto, a ideia de síntese modular tem se tornado fortemente promissora. As Reações Modulares tem tomado um grande espaço no âmbito da síntese orgânica, por trazer consigo inovações e formas de agilizar a obtenção de compostos bioativos para uso farmacológico. Em primeiro lugar, as reações modulares chamam atenção por serem reações que se aproveitam do conceito de modularidade, que pode ser resumido na ideia do uso dos chamados “blocos de construção”, onde são usados diferentes compostos, que participam de combinações variadas, tendo como consequência a diminuição da quantidade de etapas e em contrapartida apresentando a possibilidade de aumento na produção de análogos do produto pesquisado em tempo hábil, além da produção de novos produtos com interessantes propriedades biológicas. Esta estratégia de síntese ainda ganha um grande espaço por apresentar a possibilidade de automatizar as reações, onde a ideia de automatização se centra em aumentar a produtividade e a velocidade com que os compostos serão formados, podendo ser feito desde um roteiro para a obtenção dos produtos, até a programação computacional e automação para a realização das sínteses. A implementação da modularidade carrega consigo inovações científicas que vem auxiliar na crescente demanda de novos fármacos.
Síntese de 2-aminoalquil-3-alquenil-1,4-naftoquinona funcionalizadas como matérias-primas na obtenção de novas moléculas bioativas
(2022-06-07) Silva, Karolinny Gomes da; Camara, Celso de Amorim; http://lattes.cnpq.br/4500025814149366; http://lattes.cnpq.br/7894875948237128
As quinonas representam uma ampla e variada família de metabólitos de distribuição natural. O interesse por estas substâncias foi intensificado nos últimos anos devido à sua importância farmacológica. O principal interesse nas quinonas advém da sua capacidade de induzir o estresse oxidativo nas células. Esse estresse pode também resultar da ação de muitos agentes ambientais tóxicos sobre seres vivos, como radiações gama e ultravioleta, ozônio e poluentes automotivos no ar, assim como de certas substâncias da cadeia alimentar e de derivados do tabagismo. Naturais e sintéticas, as quinonas são substâncias reconhecidamente possuidoras de potentes e variados tipos de atividades biológicas como antitumorais, moluscicidas, leishmanicidas, anti-inflamatórias, antifúngicas, tripanocidas, antiprotozoárias e inibidoras da enzima transcriptase reversa do vírus HIV-1. O presente trabalho visa estabelecer uma relação entre as quinonas naturais e, por meio da síntese orgânica, obter derivados orgânicos que possuam atividade biológica.