Estudo de parâmetros neurocomportamentais de larvas de zebrafish (Danio rerio) expostas à rotenona como modelo para a Doença de Parkinson

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo. Esta afeta predominantemente a população idosa através da manifestação de sintomas motores e não motores que comprometem a qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Atualmente, os tratamentos existentes visam apenas a atenuação dos sintomas motores e causam efeitos adversos a longo prazo. Diante disso, a utilização de modelos animais que proporcionem uma condição neuroquímica e sintomatológica equivalente à DP é indispensável para o estudo da DP e desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. A rotenona é uma molécula orgânica que tem sido utilizada como indutora de atributos clínicos de Parkinson-like; a exposição crônica a essa molécula ocasiona a morte de neurônios dopaminérgicos e fenótipos comportamentais pertinentes a DP em modelos animais. No presente estudo, foram utilizadas larvas de zebrafish como modelo animal. A manutenção dos animais, obtenção dos ovos e experimentos foram realizados no Laboratório de Ecofisiologia e Comportamento Animal da Universidade Federal Rural de Pernambuco, sendo previamente aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais, e foi utilizado o protocolo da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OCDE 236, 2013). Utilizamos 7 grupos experimentais: 1 grupo controle de DMSO e 6 grupos com diferentes concentrações de rotenona (5, 10, 11, 11,25, 12 e 15 μg/L). Contamos com 8 repetições e 15 indivíduos por grupo (N = 840), sendo expostos 72 horas pós-fertilização (hpf) até 144 hpf. Foram avaliados parâmetros comportamentais através dos testes: Tigmotaxia, Sensibilidade ao Toque e Bolas Saltitantes. Foi possível observar alterações significativas no comportamento das larvas expostas às concentrações maiores e iguais a 11 μg/L em todos os testes realizados. De acordo com os resultados obtidos, concluímos que foi possível avaliar parâmetros comportamentais de larvas de zebrafish expostas à rotenona, uma vez que o modelo utilizado se mostrou adequado para analisar alterações comportamentais pertinentes a DP. O tempo de início e duração de exposição, bem como as quatro maiores concentrações utilizadas (11, 11,25, 12 e 15 μg/L) causaram alterações comportamentais semelhantes aos sintomas da DP nos testes realizados. Considerando que o modelo utilizado se mostrou apropriado, existe a possibilidade de aplicá-lo para rastrear compostos que possam contribuir para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para o tratamento da doença e para a melhora da qualidade de vida dos indivíduos afetados.